3 yıl kuzey kentucky üniversitesi'nde öğrenim gördükten sonra kuzeni miguel ferrer aracılığıyla aktörlüğe ilk adımını attı. oscar ödülü sahibi olan clooney aynı zamanda milton katselas'dan aktörlük eğitimi aldı. 1982 yılında los angeles'a taşındıktan sonra filmlerde ufak tefek roller almaya başladı. asıl çıkışını er adlı televizyon dizisiyle gerçekleştiren aktör, (bkz:ocean's eleven) adlı sinema filminde başrol aldıktan sonra yıldızı iyice parladı.